Тошнота, один из наиболее распространенных побочных эффектов метформина, препарата первой линии выбора для лечения сахарного диабета 2 типа, остается клинической проблемой, которая усугубляет приверженность пациентов к лечению. Недавнее многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование пролило свет на биологические механизмы тошноты, связанные с приемом метформина, а также выявило потенциально эффективные стратегии минимизации этого побочного эффекта.

Исследователи проанализировали данные более чем 400 пациентов, которым был назначен метформин в рамках терапии сахарного диабета 2 типа. Групповой подход включал двенадцать подгрупп, которые получали различные дозы и формы метформина (таблетки, порошки, растворы) в различном порядке введения (натощак, после еды). Параллельно проводился мониторинг уровня прокинетических гормонов, гастрокинетики, метаболической активности и субъективного восприятия тошноты у пациентов.

Ключевым результатом стало открытие связи между возникновением тошноты и активностью эндорфиновой системы и холинергическим звеном пищеварения. Были проанализированы уровни регуляции эндорфина, вазопрессина и гастроинсулина - всех компонентов, которые играют значительную роль в возникновении тошноты. Оказалось, что прием метформина значительно подавлял секрецию гастролитина (прокинетического гормона, стимулирующего перистальтику желудка) и повышал уровень эндорфинов в крови. Совместное действие этих факторов приводит к замедлению перистальтики на начальной стадии работы пищеварительного тракта, вызывая дискомфорт и тошноту.

Важно отметить, что исследователи выявили значительные индивидуальные различия в реакции на метформин, что позволило им выделить два подтипа, реагирующих на препарат. Пациенты первого типа, у которых наблюдалась сильная тошнота, характеризовались низким базальным уровнем эндорфина и более активной реакцией холинергических регуляторных путей. У пациентов второго типа тошнота возникала в значительно меньшей степени и была связана с усилением эндогенной гастропротекции и активацией реакции на вазопрессин.

На основе полученных данных ученые разработали протоколы для уменьшения тошноты, вызванной метформином.:

  1. Адаптированный график приема: Распределяя прием метформина на несколько доз в день во время приема пищи, можно избежать резких скачков уровня прокинетических гормонов и уменьшить подавление выработки гастролитина, что положительно влияет на перистальтику кишечника.
  2. Сопутствующая фармакотерапия: Применение прокинетиков (домперидонов, метоклопрамида) в начальный период приема метформина помогло уменьшить тошноту за счет непосредственной стимуляции сокращения желудочно-кишечного тракта.
  3. Выбор оптимальной формы выпуска: Использование порошкообразных или растворимых форм метформина с постепенным увеличением дозы обеспечило статистически значимые преимущества перед традиционными таблетированными формами с точки зрения переносимости.
  4. Личностно-ориентированное соответствие: реализация концепции индивидуально подобранного режима приема с учетом уровня базальных эндорфинов, генетической предрасположенности к тошноте и реакции холинергической системы.

Наука продолжает работать над поиском новых подходов к лечению побочных эффектов метформина, сосредоточивая усилия на более точных, механистичных исследованиях и индивидуальном подходе к лечению. Данное исследование внесло значительный вклад в эту область, предоставив практические рекомендации по оптимизации терапевтического протокола и повышению комфорта пациентов с сахарным диабетом 2 типа во время лечения метформином.